Нейропатическая боль относится к нарушению сенсорной функции, болевой чувствительности и спонтанной боли, вызванной повреждением или заболеванием соматической сенсорной нервной системы.Большинство из них еще может сопровождаться болью в соответствующей иннервируемой области после устранения факторов травмы, что проявляется в виде спонтанной боли, гипералгезии, гипералгезии и аномальной чувствительности.В настоящее время к препаратам для купирования нейропатической боли относятся трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина норадреналина, противосудорожные препараты габапентин и прегабалин, опиоиды.Однако эффект медикаментозной терапии часто ограничен, что требует мультимодальных схем лечения, таких как физиотерапия, нервная регуляция и хирургическое вмешательство.Хроническая боль и функциональные ограничения снижают социальную активность пациентов и создают для них серьезное психологическое и экономическое бремя.
Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) представляет собой продукт плазмы с тромбоцитами высокой чистоты, полученный путем центрифугирования аутологичной крови.В 1954 году КИНГСЛИ впервые использовал медицинский термин PRP.Благодаря исследованиям и разработкам в последние годы PRP широко используется в хирургии костей и суставов, хирургии позвоночника, дерматологии, реабилитации и других отделениях и играет важную роль в области тканевой инженерии.
Основной принцип лечения PRP заключается в инъекции концентрированных тромбоцитов в поврежденный участок и запуске восстановления тканей путем высвобождения различных биоактивных факторов (факторов роста, цитокинов, лизосом) и белков адгезии.Эти биоактивные вещества отвечают за запуск каскадной гемостатической реакции, синтез новой соединительной ткани и реконструкцию сосудов.
Классификация и патогенез нейропатической боли В 2018 году Всемирная организация здравоохранения выпустила 11-ю пересмотренную версию Международной классификации боли, разделив нейропатическую боль на центральную нейропатическую боль и периферическую нейропатическую боль.
Периферическую нейропатическую боль классифицируют по этиологии:
1) Инфекция/воспаление: постгерпетическая невралгия, болезненная проказа, сифилис/ВИЧ-инфицированная периферическая нейропатия.
2) Сдавление нерва: синдром запястного канала, дегенеративная корешковая боль в позвоночнике.
3) Травма: травма/ожог/послеоперационная/послелучевая невропатическая боль.
4) Ишемия/метаболизм: периферическая нейропатическая боль при диабете.
5) Лекарственные препараты: периферическая невропатия, вызванная лекарственными средствами (например, химиотерапией).
6) Прочие: раковая боль, невралгия тройничного нерва, языкоглоточная невралгия, неврома Мортона.
В классификациях и методах приготовления PRP обычно считается, что концентрация тромбоцитов в PRP в четыре-пять раз выше, чем в цельной крови, но количественных показателей не хватает.В 2001 году Маркс определил, что PRP содержит не менее 1 миллиона тромбоцитов на микролитр плазмы, что является количественным показателем стандарта PRP.Дохан и др.классифицировали PRP на четыре категории: чистая PRP, PRP, богатая лейкоцитами, чистый фибрин, богатый тромбоцитами, и фибрин, богатый лейкоцитами, на основании различного содержания тромбоцитов, лейкоцитов и фибрина в PRP.Если не указано иное, PRP обычно относится к PRP, богатому лейкоцитами.
Механизм PRP в лечении нейропатической боли. После травмы различные эндогенные и экзогенные активаторы способствуют активации тромбоцитов. α- Гранулы подвергаются реакции дегрануляции, высвобождая большое количество факторов роста, фибриногена, катепсина и гидролазы.Высвобожденные факторы роста связываются с внешней поверхностью клеточной мембраны клетки-мишени через трансмембранные рецепторы на клеточной мембране.Эти трансмембранные рецепторы, в свою очередь, индуцируют и активируют эндогенные сигнальные белки, дополнительно активируя второй мессенджер в клетке, который индуцирует пролиферацию клеток, образование матрикса, синтез белка коллагена и другую внутриклеточную экспрессию генов.Имеются доказательства того, что цитокины, выделяемые тромбоцитами и другими медиаторами, играют важную роль в уменьшении/устранении хронической нейропатической боли.Конкретные механизмы можно разделить на периферические и центральные.
Механизм применения богатой тромбоцитами плазмы (PRP) в лечении нейропатической боли
Периферические механизмы: противовоспалительный эффект, нейропротекция и стимулирование регенерации аксонов, иммунная регуляция, анальгетический эффект.
Центральный механизм: ослабление и обращение центральной сенсибилизации и ингибирование активации глиальных клеток.
Противовоспалительный эффект
Периферическая сенсибилизация играет важную роль в возникновении симптомов нейропатической боли после повреждения нерва.В месте повреждения нерва инфильтрировались различные воспалительные клетки, такие как нейтрофилы, макрофаги и тучные клетки.Чрезмерное скопление воспалительных клеток составляет основу чрезмерного возбуждения и постоянного разряда нервных волокон.Воспаление высвобождает большое количество химических медиаторов, таких как цитокины, хемокины и липидные медиаторы, что делает ноцицепторы чувствительными и возбуждаемыми, а также вызывает изменения в местной химической среде.Тромбоциты обладают сильным иммунодепрессивным и противовоспалительным действием.Регулируя и секретируя различные иммунорегуляторные факторы, ангиогенные факторы и факторы питания, они могут уменьшать вредные иммунные реакции и воспаления, а также восстанавливать различные повреждения тканей в разных микроокружениях.PRP может играть противовоспалительную роль посредством различных механизмов.Он может блокировать высвобождение провоспалительных цитокинов из шванновских клеток, макрофагов, нейтрофилов и тучных клеток и ингибировать экспрессию генов рецепторов провоспалительных факторов, способствуя трансформации поврежденных тканей из воспалительного состояния в противовоспалительное.Хотя тромбоциты не выделяют интерлейкин 10, тромбоциты снижают выработку большого количества интерлейкина 10, индуцируя незрелые дендритные клетки. γ- Производство интерферона играет противовоспалительную роль.
Анальгетический эффект
Активированные тромбоциты высвобождают множество провоспалительных и противовоспалительных нейротрансмиттеров, которые могут вызывать боль, а также уменьшать воспаление и боль.Вновь подготовленные тромбоциты находятся в состоянии покоя в PRP.После прямой или косвенной активации морфология тромбоцитов изменяется и способствует агрегации тромбоцитов, высвобождение их внутриклеточных α-плотных частиц и сенсибилизированных частиц будет стимулировать высвобождение 5-гидрокситриптамина, который оказывает эффект регуляции боли.В настоящее время рецепторы 5-гидрокситриптамина преимущественно обнаруживаются в периферических нервах.5-гидрокситриптамин может влиять на ноцицептивную передачу в окружающих тканях через рецепторы 5-гидрокситриптамина 1, 5-гидрокситриптамина 2, 5-гидрокситриптамина 3, 5-гидрокситриптамина 4 и 5-гидрокситриптамина 7.
Ингибирование активации глиальных клеток
Глиальные клетки составляют около 70% клеток ЦНС, которые можно разделить на три типа: астроциты, олигодендроциты и микроглия.Микроглия активировалась в течение 24 часов после повреждения нерва, а астроциты активировались вскоре после повреждения нерва, и активация продолжалась в течение 12 недель.Затем астроциты и микроглия высвобождают цитокины и вызывают ряд клеточных реакций, таких как активация глюкокортикоидных и глутаматных рецепторов, что приводит к изменениям в возбуждении спинного мозга и пластичности нейронов, что тесно связано с возникновением нейропатической боли.
Факторы, участвующие в облегчении или устранении нейропатической боли в богатой тромбоцитами плазме
1) Ангиопоэтин:
Стимулировать ангиогенез;Стимулировать миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток;Поддерживать и стабилизировать развитие кровеносных сосудов за счет привлечения перицитов.
2) Фактор роста соединительной ткани:
Стимулировать миграцию лейкоцитов;Стимулировать ангиогенез;Активирует миофибробласты и стимулирует отложение и ремоделирование внеклеточного матрикса.
3) Эпидермальный фактор роста:
Способствуют заживлению ран и вызывают ангиогенез, способствуя пролиферации, миграции и дифференцировке макрофагов и фибробластов;Стимулировать фибробласты к секреции коллагеназы и разрушению внеклеточного матрикса во время ремоделирования раны;Способствуют пролиферации кератиноцитов и фибробластов, что приводит к реэпителизации.
4) Фактор роста фибробластов:
Для индукции хемотаксиса макрофагов, фибробластов и эндотелиальных клеток;Стимулировать ангиогенез;Он может вызывать грануляцию и ремоделирование тканей, а также участвовать в сокращении раны.
5) Фактор роста гепатоцитов:
Регулируют рост клеток и движение эпителиальных/эндотелиальных клеток;Способствуют восстановлению эпителия и ангиогенезу.
6) Инсулиноподобный фактор роста:
Соберите вместе клетки волокон, чтобы стимулировать синтез белка.
7) Фактор роста тромбоцитов:
Стимулируют хемотаксис нейтрофилов, макрофагов и фибробластов и одновременно стимулируют пролиферацию макрофагов и фибробластов;Он помогает разлагать старый коллаген и регулировать экспрессию матриксных металлопротеиназ, что приводит к воспалению, образованию грануляционной ткани, пролиферации эпителия, производству внеклеточного матрикса и ремоделированию тканей;Он может способствовать пролиферации стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека, и играть роль в регенерации нервов.
8) Фактор, полученный из стромальных клеток:
Вызов CD34+ клеток для индукции их хоминга, пролиферации и дифференцировки в эндотелиальные клетки-предшественники и стимуляции ангиогенеза;Соберите мезенхимальные стволовые клетки и лейкоциты.
9) Трансформирующий фактор роста β:
Сначала он способствует воспалению, но также может способствовать преобразованию поврежденной части в противовоспалительное состояние;Он может усиливать хемотаксис фибробластов и гладкомышечных клеток;Регулируют экспрессию коллагена и коллагеназы и способствуют ангиогенезу.
10) Фактор роста эндотелия сосудов:
Поддерживайте и стимулируйте рост регенерированных нервных волокон путем сочетания ангиогенеза, нейротрофики и нейропротекции для восстановления функции нервов.
11) Фактор роста нервов:
Он играет нейропротекторную роль, способствуя росту аксонов, а также поддержанию и выживанию нейронов.
12) Нейротрофический фактор глиального происхождения:
Он может успешно обратить вспять и нормализовать нейрогенные белки и играть нейропротекторную роль.
Заключение
1) Богатая тромбоцитами плазма способствует заживлению и противовоспалительному действию.Он способен не только восстанавливать поврежденные нервные ткани, но и эффективно снимать боль.Это важный метод лечения нейропатической боли, имеющий большие перспективы;
2) Метод приготовления богатой тромбоцитами плазмы до сих пор остается спорным, что требует создания стандартизированного метода приготовления и единого стандарта оценки компонентов;
3) Существует множество исследований по использованию богатой тромбоцитами плазмы при нейропатической боли, вызванной травмой спинного мозга, повреждением периферических нервов и компрессией нерва.Механизм и клиническая эффективность богатой тромбоцитами плазмы при других типах нейропатической боли требуют дальнейшего изучения.
Нейропатическая боль — общее название большого класса клинических заболеваний, весьма распространённых в клинической практике.Однако в настоящее время не существует конкретного метода лечения, а боль сохраняется в течение нескольких лет или даже всей жизни после заболевания, нанося серьезное бремя пациентам, семьям и обществу.Медикаментозное лечение является основным планом лечения нейропатической боли.Из-за необходимости длительного лечения пациенты плохо соблюдают режим лечения.Длительное лечение усиливает побочные реакции на лекарства и наносит большой физический и психический вред пациентам.Соответствующие фундаментальные эксперименты и клинические исследования доказали, что PRP можно использовать для лечения нейропатической боли, а PRP исходит от самого пациента, без аутоиммунной реакции.Процесс лечения относительно прост и имеет мало побочных реакций.PRP также можно использовать вместе со стволовыми клетками, которые обладают сильной способностью к восстановлению нервов и регенерации тканей и будут иметь широкие перспективы применения в лечении нейропатической боли в будущем.
(Содержание этой статьи перепечатано, и мы не предоставляем каких-либо явных или подразумеваемых гарантий точности, достоверности или полноты содержания, содержащегося в этой статье, и не несем ответственности за мнения в этой статье, пожалуйста, поймите.)
Время публикации: 20 декабря 2022 г.